相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。

　　据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。

　　本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该《773353天空网2022年主页》研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。

　　通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。

　　随后 ☽，赵某联系到记者称她的收入合法 ♉，773353天空网2022年主页网上的举报不属实。 ♐对于图片上手表的品牌和价值，记者多次询问 ⛻，赵某一直拒绝回答。 ♒赵某称，反映人是一个案件的当事人，在办公室接待这名当事人时被 ➤偷拍了这张图片，“我要是办案子达不到他的满意，他就开始往我身 ⚽上（引），用这种手段让我就范，我也不可能（答应）。”对于这个 ♍事，她会处理好此事，不希望媒体关注此事，不希望自己成为讨论的 ⏫焦点，同时会向上级领导进行说明、解释。

　　矢志创新铸匠心

　　本报记者 黄永耀 【编辑:许友 】