相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。

　　据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。

　　本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构《注册送金38下载送18》域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。

　　通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。

　　比如 ❥，根据财政部去年部门决算，受疫情影响，部分培训工作 ⌚、对外交流活动等不能按计划开展 ☾，相关支出远低于预算数。财政部 ♐去年因公出国经费预算约1323万元，但实际支出仅约86万元， ♌完成预算的6.5%。这主要是受去年疫情影响，上半年暂不安排出 ➨访注册送金38下载送18。

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　　本报记者 西楚霸王项羽 【编辑:吴荣生 】