藏族人群对高海拔环境的遗传适应是现代人适应性进化最经典的案例之一。遗传学和考古学研究表明藏族人群祖先早在旧石器时代就迁居到了青藏高原，世代的自然选择使得藏族人群积累了适应性的遗传变异，并获得了生理上的适应特征，包括较低的血红蛋白水平、更强的低氧通气反应、更好的心肺功能和更好的生殖适合度等。

　　进入基因组时代以来，国内外学者利用全基因组信号扫描找到了一系列在藏族人群基因组中受到正选择的变异位点，共报道了682个基因。然而，由于样本量小、变异位点密度低、检测方法单一等局限，只有EPAS1和EGNL1两个基因能在多项独立研究中成功重复，而其他基因的选择信号仍《幸运彩票的官网》不确定。此外，目前的功能研究发现这两个基因只能解释少数几个适应性状，而其他藏族人群高原适应性特征，比如更好的心肺功能，仍无法被目前的正选择基因所解释。

　　为了全面评估藏族人群高原适应的遗传位点，中国科学院昆明动物研究所宿兵团队与西藏大学、西藏阜康医院等单位合作，产生了1001个藏族人群的WGS二代数据，样本覆盖了中国青藏高原的主要人口分布区。通过对“千人藏族基因组”数据的系统分析，发现了3500万个变异，其中超过三分之一是新发现的变异。

　　利用大规模WGS数据，基于藏族人群的变异位点频谱和连锁不平衡谱，研究人员构建了首个藏族人群基因组参考面板。此外，通过使用多信号综合分析方法，重新确定了藏族人群基因组中受到达尔文正选择的遗传位点和基因，包括4320个高可信的受选择位点，涉及192个基因。

　　功能注释和富集分析表明，这192个基因涉及多个基因器官和生理系统，支持藏族人群高原适应是多基因效应的假说。同时，研究团队发现了4个具有强选择信号的新基因：TMEM132C、ATP13A3、SANBR和KHDRBS2，与藏族更好的心肺功能相关。

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　　本报记者 科斯坚纽克 【编辑:筒井康隆 】